ASOCIACIONES ENTRE EL APORTE DE VITAMINA D Y LA APARICIÓN DE DEMENCIA

calgary, Canadá: Se determinan los efectos del aporte de vitamina D sobre el riesgo de aparición de demencia. La intervención redujo en un 40% el riesgo de demencia; los beneficios fueron particularmente pronunciados en las mujeres y en los sujetos con función cognitiva normal, respecto de aquellos con deterioro cognitivo leve, y entre los no portadores del alelo ?4 del gen APOE.

Alzheimer's & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring 15(1):1-11, 2023

Autores:
Ismail Z

Institución/es participante/s en la investigación:
University of Calgary

Título original:
Vitamin D Supplementation and Incident Dementia: Effects of Sex, APOE, and Baseline Cognitive Status

Título en castellano:
Suplementos de Vitamina D e Incidencia de Demencia: Efectos del Sexo, el gen APOE y el Estado Cognitivo Basal

Extensión del  Resumen-SIIC en castellano:
1.96 páginas impresas en papel A4

ReSIIC editado en:  Endocrinología y Metabolismo  Salud Mental  Atención Primaria  Bioquímica  Diagnóstico por Laboratorio  Educación Médica  Epidemiología  Farmacología  Geriatría  Medicina Familiar  Medicina Farmacéutica  Medicina Interna  Neurología  Salud Pública

Introducción
Se estima que en el mundo más de 50 millones de personas tienen  demencia. Por el momento no se dispone de estrategias terapéuticas útiles para frenar o revertir la progresión de la enfermedad. La deficiencia de vitamina D es un factor modificable de riesgo, con elevada prevalencia. Se sabe que la vitamina D participa en la depuración de agregados de amiloide beta (Aβ), uno de los hallazgos característicos de la enfermedad de Alzheimer (EA), de modo que podría ser un agente asociado con neuroprotección contra la hiperfosforilación de proteína tau inducida por Aβ. Se ha referido que los niveles séricos bajos de vitamina D podrían asociarse con riego aumentado de demencia y de EA. Sin embargo, por el momento, el papel del aporte de vitamina D como posible intervención para prevenir la demencia sigue siendo tema de controversia, ya que los resultados de ensayos clínicos previos mostraron resultados no concluyentes; en algunos se refirieron mejoras de la función cognitiva, mientras que en otros no se encontraron efectos beneficiosos. En una revisión sistemática con metanálisis de 9 estudios clínicos controlados y aleatorizados sobre la prevención de la EA no se encontró evidencia firme para avalar este tipo de intervención. Sin embargo, la importante variabilidad en la dosificación, las muestras de tamaño reducido, la intervención de corta duración, y los seguimientos breves complican considerablemente la interpretación de los hallazgos. En los estudios previos también se usaron distintos preparados de vitamina D; en la mayoría de los casos se utilizaron preparados con colecalciferol o ergocalciferol; evidencia reciente sugiere, sin embargo, que el colecalciferol sería más eficaz que el ergocalciferol para el aumento y el mantenimiento de los niveles normales de vitamina D. Otro producto que se utiliza con frecuencia incluye calcio y vitamina D, de modo que los diferentes preparados podrían asociarse de manera distinta con la demencia. En el presente estudio se analizaron adultos de edad avanzada sin demencia, con la finalidad de determinar de manera longitudinal el riesgo de aparición de demencia en relación con el aporte de vitamina D, luego de considerar variables demográficas, clínicas, genéticas y de estilo de vida. Se analizaron específicamente los efectos de tres tipos de preparados: calcio más vitamina D, colecalciferol, y ergocalciferol.

Métodos
Se analizaron los datos aportados por el National Alzheimer's Coordinating Center (NACC), para el período entre 2005 y 2021, en 40 centros de investigación de la EA. El NACC Uniform Data Set (UDS) es una amplia base longitudinal de datos demográficos y clínicos que se recogen de manera anual con formularios estandarizados. Se analizaron todos los participantes del NACC sin demencia o con deterioro cognitivo leve (DCL) únicamente en el momento de la inclusión en el registro. Fue requisito disponer de información acerca del sexo, los años de educación, los métodos usados para conocer la función cognitiva, la presencia de depresión y el estado del gen de la apolipoproteína E (APOE ε4). Se comparó el riesgo de aparición de demencia entre los sujetos expuestos o no a vitamina D. En el grupo con exposición se consideraron tres subgrupos, según el tipo de aporte de vitamina D. La muestra final abarcó 12 388 participantes (4637 sujetos que recibieron vitamina D y 7751 pacientes que no fueron tratados con vitamina D). La presencia de síntomas depresivos se determinó con la Geriatric Depression Scale (GDS); se consideró que los pacientes con 5 puntos o más en la escala presentaron depresión. Los individuos se dividieron en portadores o no portadores de 1 o 2 copias del alelo ε4 del gen APOE. Las diferencias entre los grupos se analizaron con pruebas de la t para las variables continuas y de chi al cuadrado para las variables categóricas. Se crearon curvas de Kaplan–Meier para estimar la supervivencia a los 10 años libre de demencia, en relación con el estado cognitivo basal (normal o DCL). Mediante modelos proporcionales de Cox se determinó el riesgo de demencia a los 10 años según el aporte de vitamina D, con ajuste por edad, sexo, nivel educativo, etnia, diagnóstico cognitivo, depresión y estado ε4 de APOE (hazard ratios [HR]) con intervalos de confianza del 95% (IC 95%). Se realizaron análisis de sensibilidad según el tipo de preparado de vitamina D.

Resultados
Para todos los preparados de vitamina D, la exposición a la vitamina se asoció con un período de supervivencia libre de demencia significativamente más prolongado y con índices más bajos de demencia, en comparación con la ausencia de exposición (HR de = 0.60, IC 95%: 0.55 a 0.65). Los efectos del aporte de vitamina D difirieron según el sexo, el estado cognitivo basal y el estado ε4 del gen APOE.

Conclusión
Los resultados del presente estudio de observación sugieren que el aporte de vitamina D podría ser una intervención eficaz para prevenir la demencia, particularmente en subgrupos de alto riesgo. Los beneficios fueron más pronunciados entre las mujeres, en sujetos sin compromiso cognitivo en condiciones basales, y entre los no portadores del alelo ε4 del gen APOE.